Etouffer une tumeur par l’interférence à ARN

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En 1924, le biochimiste Otto Warburg a démontré pour la première fois que les cellules cancéreuses s’orientaient vers la voie anaérobie de la glycolyse. Depuis, ce phénomène a intrigué de nombreux cancérologues. Ce changement de métabolisme serait motivé par une fréquente hypoxie de la tumeur. Les chercheurs ont donc émis l’hypothèse qu’interférer la voie glycolytique anaérobie des cellules cancéreuses pourrait permettre de traiter les cancers.
Une première confirmation a eu lieu en 1997 lorsque le biologiste Chi Dang de la " John Hopkins Medical Scholl " de Baltimore a démontré que, bloquer la lactate deshydrogénase (LDH-A) permet de ralentir in vitro la croissance des cellules cancéreuses.
Les scientifiques du laboratoire dirigé par Valeria Fantin (" Harvard Medical School " de Boston) ont montré que l’inhibition de la LDH-A ralentit fortement la croissance des cellules cancéreuses (d’un facteur cent). Deux types de cellules cancéreuses ont été implantées chez la souris : des cellules dont la synthèse en LDH-A est affaiblie par RNA interférence et des cellules contrôles. Les souris survivent 2,5 fois plus longtemps lorsque la tumeur est " atténuée ". Les résultats de cette étude ont été publiés dans le journal " Cancer Cell ".
Cette découverte montre l’une des nombreuses applications potentielles de l’interférence à ARN (Cf BE 15 juin rubrique Sciences de la vie).
Dans la perspective d’essais cliniques, Fantin précise que les effets toxiques devraient être limités car les patients dont la LDH-A est non fonctionnelle sont en bonne santé. Pour sa part Dang souligne que l’on doit trouver un médicament actif uniquement sur la LDH de type A car le type B de cette enzyme est essentiel pour le fonctionnement du coeur.

Source :


- http://sciencenow.sciencemag.org/cgi/content/full/2006/612/1
- "Attenuation of LDH-A expression uncovers a link between glycolysis, mitochondrial physiology, and tumor maintenance." Fantin VR (2006) Cancer Cell. 9(6):425.
- Pour en savoir plus : http://en.wikipedia.org/wiki/Lactate_dehydrogenase

Rédacteur :

Brice Obadia, deputy-sdv.mst@ambafrance-us.org
Hedi Haddada, attache-sdv.mst@ambafrance-us.org

Voir en ligne : http://www.bulletins-electroniques….