Le ’RNA’, agent thérapeutique et nouvel outil en recherche pharmaceutique : un aperçu aux Etats-Unis

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La biologie moléculaire rentrée dans l’ère génomique permet aujourd’hui de caractériser des gènes impliqués dans des processus physiopathologiques et d’analyser leur fonction in vivo. Les retombées dans le domaine santé sont en pleine évolution, il est en effet possible de définir des cibles thérapeutiques au niveau du gène (DNA ) grâce à l’inactivation fonctionnelle obtenue in vivo dans un mutant. Depuis la fin des années 80 cet objectif est devenu possible au niveau du RNA la molécule qui assure la traduction de l’information génétique en protéine.

La mise en oeuvre des premiers outils développés s’est révélée difficile et aléatoire d’un point de vue efficacité. Cette voie a été récemment relancée par la caractérisation du ’RNA interférence’, (’RNAi’). Ce mécanisme cellulaire, responsable de la dégradation de molécules de type RNA, peut être induit, à l’aide petites molécules synthétiques, les siRNA, et permet l’inactivation fonctionnelle spécifique d’un gène cible avec deux applications majeures : d’une part en recherche pharmaceutique et comme outil thérapeutique direct.

Au sommaire de ce document :

I. Introduction et définitions

II. Antisens et ribozymes : une application qui s’est révélée difficile au niveau thérapeutique

III. Le ’RNA interference’, une approche d’avenir ?
III.1. Les développements technologique de l’outil RNAi
III.1.1 Efficacité
III.1.2 Stabilité
III.1.3 Accessibilité :
- au niveau cellulaire
- in vivo : injection systémique
- utilisation de vecteurs
III.2. Caractérisation et validation de nouvelles cibles pharmacologiques
III.2.1. Caractérisation de gènes cibles - valeur pharmacologique et /ou thérapeutique
III.2.1.1. Utilisation de culture de cellules
III.2.1.2. Utilisation de modèles animaux
III.2.2. Le RNAi appliqué - la validation de cibles pharmacologiques
III.3. Le siRNA comme agent thérapeutique
III.3.1. Cancer
III.3.2. Maladies virales

IV. Conclusions

Annexe :
- Liste de sociétés engagées dans des technologie liées au RNA
- Figure 1 : Mécanismes du ’RNA interference’
- Figure 2 : Les cibles thérapeutiques antiHIV
 

Auteurs : RENUCCI Armand

Publié le 1/09/2003 - 21 pages - pdf 1,3 Mo

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Voir en ligne : http://www.bulletins-electroniques….