Le Zebrafish transparent : un moyen de suivre en temps réel l’évolution d’un cancer

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Le cancer est un processus multi-étapes caractérisé par une prolifération anarchique des cellules. Lorsque la tumeur a atteint un certain stade de maturité, des cellules peuvent s’en détacher, passer dans la circulation sanguine et être disséminées dans les tissus irrigués par ce réseau. Une fois nichées dans ces tissus, elles vont à leur tour proliférer et développer des tumeurs secondaires, dites métastases. Ces métastases sont la principale cause de décès des patients. Ce processus est particulièrement mal connu, notamment la phase précoce de la pénétration des cellules tumorales dans les vaisseaux sanguins. En effet les modèles animaux existant ne permettent pas une visualisation dynamique de ces processus et aucun criblage visuel d’agents thérapeutiques potentiels ne peut être effectué.

L’équipe du professeur R. Klemke de l’Ecole de Médecine de l’University of California à San Diego, a utilisé le Zebrafish transparent (Danio Rerio) afin de visualiser en temps réel des cellules cancéreuses humaines en action. Le Zebrafish, petit poisson tropical, est un modèle vertébré idéal car il est optiquement transparent, il se développe rapidement et possède de nombreuses protéines impliquées dans la tumorigenèse présentant une séquence et une fonction similaires aux protéines humaines.

L’équipe de UCSD a développé un Zebrafish immuno-déprimé dans lequel ils injectent des cellules issues de lignées mammaires tumorales fluorescentes. L’analyse en imagerie confocale permet de suivre la formation de tumeurs, l’angiogenèse et l’invasion cellulaire de manière parallèle à la viabilité du Zebrafish. Par cette technique, les scientifiques ont mis en évidence la coopération entre les protéines VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) et RhoC pour favoriser le développement de métastases.

VEGF est un facteur pro-angiogénique qui peut être produit par la tumeur en vue de détourner le système sanguin pour assurer sa croissance. RhoC est quant à elle une petite protéine responsable du mouvement et de la migration cellulaire, fortement exprimée dans les cancers du sein à haut potentiel invasif. La modification du cytosquelette induite par RhoC et le relargage de facteurs de perméabilisation vasculaire agissent de concert pour médier l’intravasation des cellules tumorales. La transparence de ce modèle a également permis de confirmer de manière visuelle l’action anti-angiogénique d’un agent thérapeutique potentiel.

L’utilisation du Zebrafish transparent pourrait permettre de développer des modèles de cancers et constituer un moyen d’identifier rapidement des agents thérapeutiques susceptibles de bloquer la progression de la maladie ainsi que l’angiogenèse induite par les tumeurs.

Source :


- Transparent Zebrafish Help Researchers Track Breast Cancer, Debra Kain, UCSD News, 22/10/2007 - http://ucsdnews.ucsd.edu/newsrel/health/10-07ZebrafishDK-L.asp
- High-resolution imaging of the dynamic tumor cell-vascular interface in transparent zebrafish, Stoletov et al, PNAS, 30/10/2007, Vol. 104, no 44 - http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.0703446104

Pour en savoir plus, contacts :


- http://en.wikipedia.org/wiki/Danio_rerio
- http://en.wikipedia.org/wiki/Metastasis
- Zebrafish : An Emerging Model System for Human Disease and Drug Discovery, Kari et al, Clinical Pharmacology & Therapeutics (2007) 82, 70-80 - http://www.nature.com/clpt/journal/v82/n1/abs/6100223a.html
Code brève
ADIT : 51668

Rédacteur :

Camille Arnaud deputy-sdv.mst@consulfrance-losangeles.org - Mireille Guyader attache-sdv.mst@consulfrance-losangeles.org

Voir en ligne : http://www.bulletins-electroniques….